Aplaviroc
Descripción general
Descripción
Aplaviroc es un compuesto que pertenece a la clase de las 2,5-diketopiperazinas. Fue desarrollado como un inhibidor de entrada CCR5 para el tratamiento de la infección por VIH. El compuesto fue diseñado para bloquear la entrada del virus en las células humanas al dirigirse al receptor CCR5, que es un correceptor crucial para la entrada del VIH-1 .
Métodos De Preparación
Rutas sintéticas y condiciones de reacción: La síntesis de aplaviroc implica múltiples pasos, comenzando con la preparación del núcleo espiro-diketopiperazínico. Este núcleo luego se funcionaliza con varios sustituyentes para lograr la estructura final. Los pasos clave incluyen:
- Formación del anillo diketopiperazínico.
- Introducción de los grupos butilo y ciclohexilo.
- Adición de la porción de ácido fenoxibenzoico.
Métodos de producción industrial: La producción industrial de this compound probablemente implicaría la optimización de la ruta sintética para maximizar el rendimiento y la pureza. Esto incluye el uso de catalizadores de alta eficiencia, condiciones de reacción controladas y técnicas de purificación como cristalización y cromatografía .
Análisis De Reacciones Químicas
Tipos de reacciones: Aplaviroc experimenta varios tipos de reacciones químicas, que incluyen:
Oxidación: El grupo hidroxilo en el anillo ciclohexilo se puede oxidar a una cetona.
Reducción: El anillo diketopiperazínico se puede reducir bajo condiciones específicas.
Sustitución: El grupo fenoxilo se puede sustituir por otros grupos funcionales.
Reactivos y condiciones comunes:
Oxidación: Reactivos como permanganato de potasio o trióxido de cromo.
Reducción: Reactivos como borohidruro de sodio o hidruro de aluminio y litio.
Sustitución: Varios nucleófilos en condiciones básicas o ácidas.
Productos principales: Los productos principales formados a partir de estas reacciones dependen de las condiciones específicas y los reactivos utilizados. Por ejemplo, la oxidación del grupo hidroxilo produciría una cetona, mientras que las reacciones de sustitución podrían introducir una variedad de grupos funcionales .
Aplicaciones Científicas De Investigación
Aplaviroc ha sido ampliamente estudiado por su potencial en el tratamiento de la infección por VIH. Su principal aplicación es inhibir la entrada del virus en las células humanas bloqueando el receptor CCR5. Esto lo convierte en una herramienta valiosa tanto en entornos clínicos como de investigación para estudiar los mecanismos de entrada del VIH y desarrollar nuevas estrategias terapéuticas .
Además, this compound ha mostrado potencial en otras áreas de investigación, como:
Química: Como compuesto modelo para estudiar la química de la espiro-diketopiperazina.
Biología: Para investigar la biología del receptor CCR5 y su papel en diversas enfermedades.
Mecanismo De Acción
Aplaviroc ejerce sus efectos uniéndose al receptor CCR5 en la superficie de las células humanas. Esta unión evita que el virus VIH-1 se adhiera al receptor, bloqueando así su entrada a la célula. El compuesto actúa como un antagonista alostérico no competitivo, lo que significa que se une a un sitio diferente en el receptor que el ligando natural, provocando un cambio conformacional que inhibe la función del receptor .
Compuestos similares:
Maraviroc: Otro antagonista de CCR5 utilizado en el tratamiento del VIH.
Vicriviroc: Un antagonista de CCR5 en ensayos clínicos tardíos.
PRO140: Un anticuerpo monoclonal contra CCR5.
Comparación: this compound es único en su estructura química, particularmente el núcleo espiro-diketopiperazínico, que lo distingue de otros antagonistas de CCR5 como maraviroc y vicriviroc. Si bien todos estos compuestos se dirigen al mismo receptor, el perfil de unión específico de this compound y el mecanismo de inhibición alostérico brindan ventajas y desafíos distintos, como su potente actividad antiviral y problemas de hepatotoxicidad .
Comparación Con Compuestos Similares
Maraviroc: Another CCR5 antagonist used in HIV treatment.
Vicriviroc: A CCR5 antagonist in late clinical trials.
PRO140: A monoclonal antibody against CCR5.
Comparison: Aplaviroc is unique in its chemical structure, particularly the spiro-diketopiperazine core, which distinguishes it from other CCR5 antagonists like maraviroc and vicriviroc. While all these compounds target the same receptor, this compound’s specific binding profile and allosteric inhibition mechanism provide distinct advantages and challenges, such as its potent antiviral activity and issues with hepatotoxicity .
Propiedades
IUPAC Name |
4-[4-[[(3R)-1-butyl-3-[(R)-cyclohexyl(hydroxy)methyl]-2,5-dioxo-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan-9-yl]methyl]phenoxy]benzoic acid |
Source
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|---|---|---|
| Source | PubChem | |
| URL | https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov | |
| Description | Data deposited in or computed by PubChem | |
InChI |
InChI=1S/C33H43N3O6/c1-2-3-19-36-30(38)28(29(37)24-7-5-4-6-8-24)34-32(41)33(36)17-20-35(21-18-33)22-23-9-13-26(14-10-23)42-27-15-11-25(12-16-27)31(39)40/h9-16,24,28-29,37H,2-8,17-22H2,1H3,(H,34,41)(H,39,40)/t28-,29-/m1/s1 |
Source
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| Source | PubChem | |
| URL | https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov | |
| Description | Data deposited in or computed by PubChem | |
InChI Key |
GWNOTCOIYUNTQP-FQLXRVMXSA-N |
Source
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| Source | PubChem | |
| URL | https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov | |
| Description | Data deposited in or computed by PubChem | |
Canonical SMILES |
CCCCN1C(=O)C(NC(=O)C12CCN(CC2)CC3=CC=C(C=C3)OC4=CC=C(C=C4)C(=O)O)C(C5CCCCC5)O |
Source
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| Source | PubChem | |
| URL | https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov | |
| Description | Data deposited in or computed by PubChem | |
Isomeric SMILES |
CCCCN1C(=O)[C@H](NC(=O)C12CCN(CC2)CC3=CC=C(C=C3)OC4=CC=C(C=C4)C(=O)O)[C@@H](C5CCCCC5)O |
Source
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| Source | PubChem | |
| URL | https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov | |
| Description | Data deposited in or computed by PubChem | |
Molecular Formula |
C33H43N3O6 |
Source
|
| Source | PubChem | |
| URL | https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov | |
| Description | Data deposited in or computed by PubChem | |
DSSTOX Substance ID |
DTXSID6047317 |
Source
|
| Record name | Aplaviroc | |
| Source | EPA DSSTox | |
| URL | https://comptox.epa.gov/dashboard/DTXSID6047317 | |
| Description | DSSTox provides a high quality public chemistry resource for supporting improved predictive toxicology. | |
Molecular Weight |
577.7 g/mol |
Source
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| Source | PubChem | |
| URL | https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov | |
| Description | Data deposited in or computed by PubChem | |
Mechanism of Action |
GW873140 is a novel CCR5 receptor antagonist that binds specifically to human CCR5. It binds to human CCR5 with a unique profile as evidenced by the selective inhibition of monoclonal antibody binding. One of the many ways in which CCR5 inhibitors differ from the currently available classes of HIV drugs is that they bind to the host (CCR5 receptor), the cell, target rather than to the viral enzymes in cells like the CD4 cell. |
Source
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| Record name | Aplaviroc | |
| Source | DrugBank | |
| URL | https://www.drugbank.ca/drugs/DB06497 | |
| Description | The DrugBank database is a unique bioinformatics and cheminformatics resource that combines detailed drug (i.e. chemical, pharmacological and pharmaceutical) data with comprehensive drug target (i.e. sequence, structure, and pathway) information. | |
| Explanation | Creative Common's Attribution-NonCommercial 4.0 International License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/legalcode) | |
CAS No. |
461443-59-4 |
Source
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| Record name | Aplaviroc | |
| Source | CAS Common Chemistry | |
| URL | https://commonchemistry.cas.org/detail?cas_rn=461443-59-4 | |
| Description | CAS Common Chemistry is an open community resource for accessing chemical information. Nearly 500,000 chemical substances from CAS REGISTRY cover areas of community interest, including common and frequently regulated chemicals, and those relevant to high school and undergraduate chemistry classes. This chemical information, curated by our expert scientists, is provided in alignment with our mission as a division of the American Chemical Society. | |
| Explanation | The data from CAS Common Chemistry is provided under a CC-BY-NC 4.0 license, unless otherwise stated. | |
| Record name | Aplaviroc [INN] | |
| Source | ChemIDplus | |
| URL | https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/substance/?source=chemidplus&sourceid=0461443594 | |
| Description | ChemIDplus is a free, web search system that provides access to the structure and nomenclature authority files used for the identification of chemical substances cited in National Library of Medicine (NLM) databases, including the TOXNET system. | |
| Record name | Aplaviroc | |
| Source | DrugBank | |
| URL | https://www.drugbank.ca/drugs/DB06497 | |
| Description | The DrugBank database is a unique bioinformatics and cheminformatics resource that combines detailed drug (i.e. chemical, pharmacological and pharmaceutical) data with comprehensive drug target (i.e. sequence, structure, and pathway) information. | |
| Explanation | Creative Common's Attribution-NonCommercial 4.0 International License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/legalcode) | |
| Record name | Aplaviroc | |
| Source | EPA DSSTox | |
| URL | https://comptox.epa.gov/dashboard/DTXSID6047317 | |
| Description | DSSTox provides a high quality public chemistry resource for supporting improved predictive toxicology. | |
| Record name | APLAVIROC | |
| Source | FDA Global Substance Registration System (GSRS) | |
| URL | https://gsrs.ncats.nih.gov/ginas/app/beta/substances/98B425P30V | |
| Description | The FDA Global Substance Registration System (GSRS) enables the efficient and accurate exchange of information on what substances are in regulated products. Instead of relying on names, which vary across regulatory domains, countries, and regions, the GSRS knowledge base makes it possible for substances to be defined by standardized, scientific descriptions. | |
| Explanation | Unless otherwise noted, the contents of the FDA website (www.fda.gov), both text and graphics, are not copyrighted. They are in the public domain and may be republished, reprinted and otherwise used freely by anyone without the need to obtain permission from FDA. Credit to the U.S. Food and Drug Administration as the source is appreciated but not required. | |
Retrosynthesis Analysis
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![2-Ethoxy-4-[2-[[3-methyl-1-(2-piperidin-1-ylphenyl)butyl]amino]-2-oxoethyl]benzoic acid](/img/structure/B1665065.png)
